Карнитин — жизненно важная аминокислота, служащая кофактором перенесения жирных кислот в митохондрии. Левокарнитин одобрен для лечения вторичного дефицита карнитина, обусловленного приемом вальпроевой кислоты, нарушениями метаболизма, ге­модиализом, лечения кардиомиопатии у детей и миопатии, вызванной приемом зидовудина (обусловленной поражением мито­хондрий). Хотя в природе встречаются разные формы карнитина, в организме существует только левокарнитин, который и применяют для ле­чения.

Биохимия

Жиры являются важным источником энергии, их калорийность со­ставляет около 9 ккал/г.  Переносчиком жирных кислот служит карнитин. Фер­менты внешней и внутренней мембраны  катализируют об­разование ацилкарнитина, перенос его молекулы через мембрану ми­тохондрий и высвобождение карнитина.


Источники карнитина

Примерно 54—87% необходимого организму левокарнитина поступает с пищей, остальная часть синтезируется в печени, почках. Основные пищевые источники — мясо и молочные продукты. Продукты растительного происхождения в основном содержат очень мало карнитина, однако авокадо и ферментированная соя чрезвычайно им бо­гаты.

Применение левокарнитина при гипераммониемии, вызванной вальпроевой кислотой

При передозировке вальпроевой кислоты и при употреблении ее в тера­певтических дозах может развиться как бессимптомная, так и клиниче­ски выраженная гипераммониемия, которая может сопровождаться на­рушением функции печени. В отсутствие нарушения функции печени механизм возникновения гипераммониемии точно не известен, предпо­ложительно она развивается вследствие нарушения синтеза мочевины в печени или небольшого повышения синтеза аммиака почками.

Вальпроевая кислота вызывает дефицит карнитина и ацетил-КоА, по­скольку образует вальпроилкарнитин и вальпроил-КоА. В результате уг­нетается процесс Р-окисления жирных кислот, уменьшается высвобож­дение энергии. Вальпроевая кислота активирует также глутаминазу, ко­торая способствует образованию из глутамина глутаминовой кислоты с высвобождением аммиака в почках. Снижение уровня глутамина приво­дит к недостаточному синтезу ацетилглутаминовой кислоты, кофак­тора карбамоилфосфатсинтетазы, катализирующей первую стадию орнитинового цикла в печени. Применение левокарнитина снижает уро­вень аммиака в плазме больных, употребляющих вальпроевую кислоту.

Применение левокарнитина при поражениях печени, вызванных вальпроевой кислотой

Нарушения функции печени, вызываемые вальпроевой кислотой, варьируют от бессимптомного дозозависимого преходящего повыше­ния печеночных аминотрансфераз до редкого угрожаю­щего жизни токсического поражения печени, обусловленного идио­синкразией. Ретроспективное исследование больных с острым клинически выра­женным нарушением функции печени показало значительное улучше­ние выживаемости при приеме левокарнитина. Ранняя диагностика, своевременная отмена вальпроевой кислоты, в/в введение левокар­нитина значительно улучшает прогноз.

Побочные эффекты и противопоказания

Левокарнитин очень хорошо переносится. Самый частый побочный эффект — тошнота и рвота, которые быстро проходят, а также понос и запах тухлой рыбы от выделений при употреблении больших доз. Производители левокарнитина получали отдельные сообщения о судорогах после приема у людей с эпиприпадками и анамнезе и без таковых. Описаны эпилептические припадки у животных (крыс), связанные с приемом левокарнитина, однако публикаций о таких припадках у человека нет.

Противопоказаний к левокарнитину нет. Следует применять только левокарнитин, так как примесь другой формы может снизить эффективность препарата.

Способ применения, дозы

Оптимальные дозы левокарнитина при гипераммониемии или токсиче­ском поражении печени, вызванном вальпроевой кислотой, не установ­лены. Рекомендуемые дозы при острых метаболических нарушениях, возникших вследствие дефицита карнитнна, варьируют от 50 до 500 мг/кг/сут в/в. Сначала можно ввести насыщающую дозу (рав­ную суточной), затем суточную дозу разделяют, вводят каждые четыре часа. Рекомендуют максимальную суточную дозу — 6 г в дополнение к насыщающей. В отсутствие острых нарушений препарат можно назна­чать внутрь, обычно 50—100 мг/кг/сут (не больше 3 г/сут).

Больным с терминальной ХПН на гемодиализе, препарат назначают по 10—20 мг/кг однократно, через 2 минуты после сеанса, далее вводят до достижения нор­мального уровня карнитина в сыворотке, измеряемого непосредствен­но перед сеансом (в норме: 40—50 мкмоль/л).

При острой передозировке вальпроевой кислоты без повышения печеночных ферментов, без клинических проявлений гипераммониемии левокарнитин назначают для профилактики внутрь по 100 мг/кг/сут (не больше 3 г/сут), разделенной на 6 приемов. При токсическом поражении печени, вызванном вальпроевой кисло­той, и клинических проявлениях гипераммониемии левокарнитин следует вводить в/в. Рекомендуют вводить сначала насыщающую дозу (100 мг/кг, не больше 6 г) за 30 минут, далее по 15 мг/кг каждые 4 часа по 10—30 мин.

Лекарственные формы

Левокарнитин выпускают как раствор для инъекций в ампулах 5 мл, содержащих 1 г препарата. Раствор не содержит консерван­том, поэтому после вскрытия следует выбросить остатки препарата. Раствор левокарнитина, разведенный физиологическим раствором или раствором Рингера с лактатом до концентрации 8 мг/мл, можно использовать в течение 24 ч. Левокарнитин выпускается также в таблетках 330 мг, раствора для приема внутрь, со 100 мг активного вещества в 1 мл.

от admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *