ЭДТА относится к полиамино-поликарбоновым кислотам. Хотя она может связывать многие металлы, сегодня ее используют практически только при свинцовом отравлении. Свинец вытесняет из кальциево-динатриевой соли ЭДТА кальций, образуя стабильное хелатное соединение.
Фармакокинетика
Препарат имеет небольшой объем распределения (0,05—0,23 л/кг), примерно равный объему внеклеточной жидкости. В эритроциты она проникает плохо, в спинномозговую жидкость — меньше чем на 5%. Т,/2 равен 20—60 мин, почечный клиренс примерно равен СКФ. Половина препарата оказывается в моче через час после введения и более 95% — через сутки. После введения препарат экскреция свинца с мочой в виде стойкого неионизированного водорастворимого соединения возрастает в 20 раз.
Применение при отравлении свинцом
У животных эта соль ЭДТА снижала содержание свинца в тканях, но при этом могло временно повышаться его содержание в головном мозге. Для снижения свинца в крови, а затем и в головном мозге требуются повторные введения препарата. Это объясняет случаи усугубления энцефалопатии при лечении без предшествующего введения димеркапрола.
У человека препарат снижает свинец в крови, повышает его экскрецию с мочой и устраняет нарушения синтеза гема. Как и в случае других комплексобразующих средств, спустя время после прекращения лечения свинец в крови снова повышается. Хотя препарат применяется с 1970-х гг., клинических исследований его влияния на психоневрологические нарушения не проводилось.
Проба с ЭДТА
Эта проба широко использовалась в свое время для оценки необходимости лечения. Сегодня она считается устаревшей и не рекомендуется.
Побочные эффекты
Большинство побочных эффектов ЭДТА вызывается связанным с ней металлом. При лечении свинцового отравления возможна нефротоксичность, обусловленная высвобождением в почках выводимого свинца. Поскольку свинец может повреждать почки даже в комплексе с ЭДТА, при проведении лечения нужно следить за функцией почек и при необходимости корректировать терапию. Для уменьшения риска рекомендуется вводить в сутки не более 1 г препарата детям и 2 г взрослым, хотя лечение свинцовой энцефалопатии может потребовать больших доз. Непрерывная инфузия препарата, видимо, более эффективна и менее токсична, чем дробное введение.
В отличие от динатриевой соли ЭДТА, ее кальциево-динатриевая соль не вызывает гипокальциемию. Другие побочные эффекты (недомогание, утомляемость, жажда, озноб, лихорадка, миалгия, дерматит, головная боль, снижение аппетита, учащенное мочеиспускание с императивными позывами, чихание, заложенный нос, слезотечение, анемия, преходящее снижение давления, удлинение протромбинового времени и инверсия зубца Т) редки. Часто наблюдается небольшое и обычно обратимое повышение активности аминотрансфераз и снижение активности щелочной фосфатазы. При длительном лечении возможно истощение запаса в организме некоторых металлов (особенно цинка, железа и марганца).
Поскольку безопасность лекарства при беременности не доказана, при лечении беременных следует тщательно сопоставлять возможный риск и пользу.
Способ применения, дозы
Доза кальциево-динатриевой соли ЭДТА рассчитывается от массы или поверхности тела (максимальная доза при этом превышаться не должна), тяжести отравления и функции почек. При свинцовой энцефалопатии препарат вводят по 1500 мг/м2/сут непрерывной инфузией через 4 ч после первого введения димеркапрола, при условии получения адекватного диуреза. Курс лечения составляет 5 дней с 2—4-дневным перерывом, во время которого происходит перераспределение свинца. При почечной недостаточности суточная доза не должна быть больше 50 мг/кг (около 1000 мг/м2). Свинец в крови определяют через час после окончания инфузии кальциево-динатриевой соли ЭДТА во избежание завышения результата.
У детей с признаками отравления, но без энцефалопатии кальциево-динатриевую соль ЭДТА вводят по 1000 мг/м2/сут с димеркапролом (по 50 мг/м2 каждые 4 ч). У этой категории больных вместо ЭДТА сейчас все чаще применяют сукцимер.
Поскольку в/м инъекции болезненны, препарат вводят непрерывной круглосуточной инфузией в 5% глюкозе, физрастворе. Концентрация раствора не должна превышать 0,5% из-за возможности флебита. При угрозе свинцовой энцефалопатии жизненно важен контроль за балансом жидкости из-за опасности повышения внутричерепного давления, отека мозга. Если из-за риска гиперволемии препарат решено вводить в/м, препарат разводят прокаином до концентрации последнего 0,5%. Для этого 1% раствор прокаина смешивают с раствором калыдиево-динатриевой соли ЭДТА в отношении 1:1.
Комбинированное лечение
Комбинация препарата с сукцимером увеличивает экскрецию свинца с мочой, калом и снижает его содержание в крови и печени сильнее, чем каждый из препаратов в отдельности. Однако при этом возможны усиление нефротоксичности и потеря цинка.
Лекарственные формы
Кальциево-динатриевая соль ЭДТА выпускается в ампулах по 5 мл с концентрацией 200 мг/мл (1 г препарата на ампулу). Динатриевая соль ЭДТА не может использоваться вместо кальциево-динатриевой соли из-за опасности угрожающей жизни гипокальциемии.