медицинский портал

Разделы медицины

  • Информация
    • Акушерство и гинекология
    • Детская хирургия
    • Гастроэнтерология
    • Колопроктология
    • Нейрохирургия
    • Онкология
    • Отоларингология
    • Пластическая хирургия
    • Сосудистая хирургия
    • Травматология и ортопедия
    • Урология
    • Флебология
    • Хирургия
    • Эндокринология
    • Препараты
    • Пациентам
▼ Я покупаю ссылки здесь ▼

Физостигмин

Пост опубликован: 02.05.2014

История применения физостигмина восходит к глубокой древности, когда в Нигерии, в Старом Калабаре, вожди племени Эфик использо­вали содержащие это вещество «судилишные бобы» для проверки ви­новности подсудимого. Много лет спустя (в XIX веке) физостигмин, действующее вещество калабарских бобов, сыграл важную роль в от­крытии и изучении биологической активности ацетилхолина, разви­тии теории химической передачи нервного импульса, определении ме­стонахождения холинергических нервов, развитии представления об антагонизме фармакологических средств, фармакокинетике ингиби­торов ферментов и изучении гематоэнцефалического барьера.

Фармакодинамика

Как и ацетилхолин, физостигмин является субстратом холинэстераз: АХЭ и псевдохолинэстеразы. Подобно ацетилхолину, физо­стигмин ковалентно связывается и образует комплекс с холинэстеразами. Затем так называемая уходящая группа (холин у ацетилхолина) от­щепляется, а оставшийся ацетилированный (для ацетилхолина) или карбамоилированный (для физостигмина) фермент гидролизуется, при этом активность холинэстеразы восстанавливается и высвобожда­ется ацетильная или карбамоильная группа. Ацетилхолин гидролизу­ется очень быстро — одна его молекула расщепляется за 150 мкс. Гид­ролиз же карбамоилированного фермента происходит гораздо медлен­нее (его Т1/2 15—30 мин).

Фармакокинетика

Физостигмин плохо всасывается, его биодоступ­ность лишь 5—12%. При в/в введении объем распределения равен 2,4 л/кг, Т1/2 — 16,4 мин, максимальная сыворо­точная концентрация — 3 нг/мл, клиренс — 0,1 л/мин/кг. Сыво­роточная концентрация физостигмина подвержена индивидуальным колебаниям: у разных людей она может различаться в 3 раза. Актив­ность псевдохолинэстеразы начинает снижаться через 2 мин после в/в введения физостигмина, Т1/2 ее снижения составляет 83,7 мин, а полное восстановление происходит через 3 ч после прекра­щения введения физостигмина. Таким образом, эффект снижения ак­тивности псевдохолинэстеразы сохраняется в 5 раз дольше, чем Т1/2 физостигмина.

Применение

Поскольку физостигмин обладает стимулирующим действием на ЦНС, к 1970-х гг. его применяли для устранения токсического действия на ЦНС как холинолитиков, так и множества других веществ. Сообща­лось, что физостигмин эффективен при отравлениях более чем 600 ксе­нобиотиками. Однако вскоре были выявлены и его серьезные побоч­ные эффекты: появились сообщения об асистолии при введении пре­парата больным с передозировкой трициклических антидепрессантов. И связи с этим показания к физостигмину были пересмотрены. Выяс­нилось, что риск его применения при отравлении средствами, не ока­пывающими антихолинергического действия, превышает пользу. На­против, при отравлении холинолитиками польза применения препарата очевидна. В таких случаях физостигмин эффективнее бензодиазепинов устраняет возбуждение и спутанность сознания, а также ускоряет время выздоровления.

Показания

Физостигмин показан при наличии центральных и вегетативных про­явлений антихолинергического синдрома. Вегетативные симптомы антихолинергического синдрома включают сухость кожи и слизистых, покрас­нение лица, мидриаз, гипертермию, снижение кишечных шумов и та­хикардию. К центральным проявлениям относят возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки и ко­му. Препарат относительно противопоказан при бронхиальной астме, заболеваниях периферических сосудов, кишечной непроходи­мости, обструкции мочевых путей, блокаде ножек пучка Гиса.

Побочные эффекты

Передозировка физостигмина приводит к накоплению ацетилхолина в центральных и периферических холинергических синапсах (в ЦНС, скелетных мышцах, вегетативных ганглиях, надпочечниках). Мускариновые эффекты включают усиление сокращений гладких мышц и секреции желез бронхов, ЖКТ, мочеполовой системы, снижение тону­са гладких мышц большинства сосудов. При низких дозах физостигми­на преобладает стимуляция холинорецепторов, при высоких — их блокада. Так, избыток ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах сначала вызывает фасцикуляции, затем слабость и паралич. Централь­ные эффекты включают тревожность, дурноту, тремор, спутанность сознания, атаксию, кому, эпилептические припадки. При передози­ровке лекарства вводят атропин в/в медленно для устранения бронхоспазма и бронхореи и проводят симптоматическую терапию, включая, при необходимости, ИВЛ.


Способ применения, дозы

Физостигмин вводят в/в медленно (в течение 2—5 мин), взрослым 1—2 мг, детям — 0,02 мг/кг. Обычно препарат начинает действо­вать через несколько минут. Через 10—15 мин, если улучшение не на­ступило, но и не появились холинергические симптомы, дозу можно ввести повторно. Хотя в большинстве случаев общей дозы 4 мг, разде­ленной на несколько раз, достаточно, существуют значительные индивидуальные различия. Быстрое введение может вызвать брадикардию, слюнотечение, приводящее к затрудненному дыханию, и, воз­можно, эпилептические припадки. На случай передозировки под ру­кой всегда должен быть атропин, который вводится в несколько прие­мов до достижения эффекта. Часто рекомендуют дозу, составляющую половину дозы физостигмина.

Лекарственные формы

Физостигмин выпускается как раствор для инъекций в ампулах 2 мл с 1 мг/мл физостигмина салицилата. Содержит би­сульфит натрия и бензиловый спирт.


Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Видео:

Полезно:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Купить другую книгу из каталога

Медицинский сайт Surgeryzone

© 2010  
Информация не является указанием для лечения. По всем вопросам обязательна консультация врача.




Adblock detector