В попытках воспроизвести гипертонические состояния в эксперименте посредством различных гормонов не было недостатка в течение последних десятилетий. Однако часть опытов демонстрировала лишь возможность получения кратковременных подъемов артериального давления.
Экспериментальное подтверждение влияния гормонов при гипертонии
Так, А. А. Белоус и М. А. Гребенкина воспроизводили гипертонию у собак путем систематического введения питуитрина, но она держалась лишь от 1 до 4 недель. Е. Б. Горбовицкий стремился вызвать гипертонию у собак посредством длительного назначения тиреоидина; небольшая гипертония держалась лишь короткий срок, к тому же повышалось только систолическое давление, диастолическое же не менялось (т. е. повышение артериального давления происходило за счет вызванного тиреоидином усиления систолической функции сердца). Б. А. Вартапетов кастрировал 30 кроликов-самцов и наблюдал у них повышение артериального давления; введение этим кроликам мужского полового гормона приводило к снижению артериального давления. Е. К. Приходькова удаляла у собак-самок яичники и получала гипертонию. По поводу этих исследований можно сказать, что они в дальнейшем не получили развития и проверки; следовательно, остается неясным, насколько тут сказывались манипуляции на половых органах, насколько — вторичные влияния на надпочечники.
В настоящее время интерес к вопросу о развитии гипертонии эндокринной природы в эксперименте сосредоточился на изучении роли корковой части надпочечников. Гормоны коркового слоя надпочечников — кортикостероиды — несомненно способны повышать артериальное давление в эксперименте на животных; в частности, в опытах на крысах было получено длительное и значительное повышение давления при систематическом впрыскивании дезоксикортикостерона (Masson, Corcoran, Page.). Если у крыс с почечной гипертонией удалить надпочечники, артериальное давление падает; высокий уровень его может быть восстановлен введением чистого дезоксикортикостерона или вытяжек из коркового слоя надпочечников. У собак введением кортикостероидов (в частности, дезоксикортикостерона) также удалось вызвать повышение артериального давления, но сравнительно более умеренное и непостоянное.
Вопрос о механизме действия гормонов коркового слоя надпочечников на артериальное давление в настоящее время энергично изучается, но далеко не ясен. Прежде всего установлено, что существенное значение имеет нарушение в обмене электролитов. Как известно, усиление функции коркового слоя надпочечников характеризуется наряду с другими признаками повышением содержания в крови и тканях ионов натрия и снижением уровня калия.
Введение кортикостероидов животным вызывает увеличение содержания в крови хлористого натрия. Подъем артериального давления у крыс при впрыскивании дезоксикортикостерона происходит быстрее и сильнее в тех случаях, когда подопытные животные получали в большом количестве с пищей хлористый натрий. Наоборот, дезоксикортикостерон оказывался неспособным вызвать какой-либо эффект (в том числе и подъем артериального давления) в тех опытах, где животным давалась пища, лишенная натрия (Selye, Stone).
Весьма существенны исследования, посвященные вопросу о влиянии дезоксикортикостерона на почки. В эксперименте удавалось вызвать изменения в мелких сосудах почек — артериолах — при введении больших доз препаратов коры надпочечников. Так, Selye, вводя дезоксикортикостерон (и одновременно хлористый натрий), наблюдал у крыс развитие тяжелого прогрессирующего нефросклероза. Возникавшую при этом гипертонию он считал вторичной, т. е. почечной. Вместе с тем выясняется, что при удалении надпочечников уменьшается или прекращается образование в печени гипертензионогена, т. е. того субстрата, на который влияет ренин, превращая его в прессорный фактор — гипертензии. Экспериментальную почечную ишемическую гипертонию вызвать не удается у тех животных, у которых удалены надпочечники.
По мнению ряда авторов (Corcoran, Page), ренин влияет на надпочечники, вызывая гипертрофию их коркового слоя (zona glomerulosa), т. е. тех клеточных элементов, которые образуют кортикостероиды. Дезоксикортикостерон, как уже было сказано, влияет на артериолы почек. Так возникает порочный круг гуморальных факторов, объясняющих при гипертонии взаимоотношение между почками и надпочечниками.
Р. И. Левина вызывала длительное повышение артериального давления посредством прошивания ниткой одного из надпочечников (т. е. хроническим раздражением их); гипертония держалась после операции 4 месяца и больше. Эти опыты были подтверждены затем В. П. Комиссаренко. Н. А. Исиченко и Е. 3. Гинчерман вызывали гипертонию введением надпочечниковых гормонов и установили важную роль при этом нервного фактора. А. И. Макарычев и О. Я. Курцинь на собаках проводили опыты с условными рефлексами, вызванными в качестве безусловного раздражителя адреналином; при этом велись наблюдения над колебаниями артериального давления. После 12 сочетаний звука метронома (120 ударов в минуту) с введением под кожу адреналина получался достаточно стойкий условный рефлекс; у подопытных животных звучание одного метронома вызывало повышение артериального давления без подкрепления адреналином (наряду с повышением давления наблюдались и другие признаки, обусловленные условнорефлекторной деятельностью, характерные для действия адреналина: учащение пульса, отделение густой слюны). Дифференцировочный условный раздражитель (метроном 60 ударов в минуту) вызывал падение артериального давления. Подобные опыты стереотиппо повторялись в течение более 1Уг лет. Постепенно у подопытных собак уровень артериального давления повышался и дошел к концу периода исследования до величины, превышающей исходные на 30—60 %. У животных была получена, по свидетельству авторов, длительная артериальная гипертония. Исследование глазного дна собак в начале и в конце опыта показало значительные изменения в конце опыта; в период гипертонии было констатировано сужение сосудов сетчатки.
С открытием альдостерона стали пробовать получать гипертонию посредством введения этого гормона. О положительных результатах в опытах на крысах сообщили Gross с сотрудниками. Замечательно, как тесно переплетаются функции почек и надпочечников при экспериментальной гипертонии. Так, Schroeder наблюдал при экспериментальной почечной гипертонии гипертрофию надпочечников; при удалении коры надпочечников у животных почечную ишемическую гипертонию вызвать не удается. Weisz вызывал у крыс почечную гипертонию и определял образование альдостерона в срезах надпочечников (in vitro) при инкубации в растворе Кребса — Рингера при 38°. Было найдено увеличение образования альдостерона при экспериментальной гипертонии, что сопровождалось исчезновением гранул в юкстагломерулярном клеточном аппарате с освобождением ренина и образованием прессорного вещества — ангиотензина. Укажем здесь, что, с другой стороны, ангиотензин как в эксперименте, так и по данным наблюдений над больными при впрыскивании резко (во много раз) увеличивает секрецию альдостерона (Laragh и сотрудники).
Таким образом, изложенное выше свидетельствует о том, что нейрогенные артериальные гипертонии неоднократно воспроизводились экспериментально при помощи повышения внутричерепного давления, раздражения различных отделов коры головного мозга, подкорковых образований (особенно гипоталамуса), вегетативных нервных приборов, с помощью коммоции мозга, а также нарушения артериально-каротидной депрессор- ной зоны. Хотя эти формы нейрогенных гипертоний не вполне адекватны гипертонической болезни, они воспроизводят реальную возможность получения артериальной гипертонии посредством первичного воздействия на нервную систему.
В последние годы удалось получить стойкую и длительную гипертонию у собак и обезьян посредством воспроизведения у них невроза по И. П. Павлову. Результаты этих опытов являются прямым доказательством правильности нейрогенной теории гипертонической болезни, разработанной советской терапевтической школой.
Экспериментальное воспроизведение гипертоний гуморальной природы при поражениях почек и надпочечников говорит о важном значении этих органов в патогенезе гипертонических состояний.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.