Причина системной красной волчанки это генетически обусловленные иммунные нарушения, которые могут запускаться экзогенными или эндогенными факторами.
Пусковые моменты
Наследственность и гормональный статус это причины волчанки, однако ее появление и колебания активности, вероятно, зависят от факторов окружающей среды и других экзогенных факторов.
Потенциальные пусковые моменты волчанки таковы:
- инфекционные агенты, индуцирующие специфический ответ через молекулярную мимикрию и нарушающие иммунорегуляцию;
- стресс, провоцирующий нейроэндокринные изменения, нарушающие функционирование иммунных клеток;
- диета, влияющая на синтез медиаторов воспаления;
- токсины, в том числе лекарственные препараты, модифицирующие реактивность клеток и иммуногенность собственных антигенов;
- физические факторы (например, инсоляция), способные вызывать воспаление и повреждение тканей.
Действие указанных причин волчанки на предрасположенных к заболеванию лиц различно, что объясняет гетерогенность заболевания и цикличность течения с обострениями и ремиссиями.
У многих больных системной красной волчанкой серологические нарушения отмечают в течение нескольких лет до появления симптомов, следовательно, заболевание проходит два этапа в своем развитии: этап появления аутоантител и этап клинических проявлений. Действие пускового фактора может привести, например, к высвобождению аутоантигенов и образованию иммунных комплексов, что стимулирует образование цитокинов. Такое разделение на этапы объясняет серологически активную клинически латентную волчанку, а также смену рецидивов ремиссиями.
Генетические причины волчанки
Предрасположенность к заболеванию наследственная, но вероятно, она полигенная и определяется различными наборами генов у разных людей. Анализ генетической предрасположенности изначально был основан на поиске генных полиморфизмов, которые чаще выявляются у больных системной красной волчанкой, чем в контрольной группе. Изучение генетических причин волчанки, также проводили с помощью сканирования генома родных братьев и сестер, страдающих СКВ, а также в многодетных семьях. Такой подход выявил хромосомные локусы, содержащие гены, потенциально ответственные за патогенез, однако сами эти гены точно пока не установлены. Кроме того, локусы, связанные с развитием заболевания, могут различаться в зависимости от расы и национальности.
Из всех генетических систем, дефекты которых предрасполагают к аутоиммунным заболеваниям, наиболее изучена связь между СКВ и главным комплексом гистосовместимости (МНС). Применение большого количества маркёров генов МНС в популяционных исследованиях выявило, что предрасположенность к СКВ, как и к другим аутоиммунным заболеваниям, у человека обусловлена полиморфизмами генов класса 2. В связи с тем, что МНС богат генами, ответственными за элементы иммунной системы, связь заболевания с маркёрами II класса не означает специфическую функциональную патологию, определяющую патогенез.
Среди других генных систем МНС причиной волчанки также может быть врожденный дефицит комплемента. Подобно молекулам класса I и II, компоненты комплемента, в частности С4а и С4Ь, обладают выраженным генетическим полиморфизмом. Дефицит молекул С4а (нулевые аллели) наблюдают в популяции достаточно часто. 80% лиц с СКВ имеют нулевые аллели независимо от этнического происхождения.
Сочетание системной красной волчанки с наследственным дефицитом комплемента может показаться парадоксальным, поскольку при волчанке происходит отложение иммунных комплексов и усиленное потребление комплемента. Тем не менее снижение активности комплемента — одна из причин волчанки, поскольку приводит к нарушению клиренса чужеродных антигенов и апоптозных клеток. Апоптоз, или запрограммированная смерть клетки, сопровождается разрушением ДНК, перестройкой внутриклеточных компонентов и высвобождением ДНК и РНК во внеклеточную среду, где эти молекулы (сами по себе или в составе иммунных комплексов) стимулируют иммунную систему через TLR.
Как in vitro, так и in vivo было обнаружено, что обновление апоптозных клеток реализуется через различные клеточные и гуморальные пути, в том числе через систему комплемента, которая связывается с апоптозными каетками, запуская клиренс посредством системы комплемента. В отсутствие комплемента апоптозные клетки могут персистировать и стимулиривать иммунный ответ. Значение дефицита комплемента как причины волчанки хорошо изучено на мышах, у которых ген, ответственный за синтез Clq, был инактивирован с помощью специальных технологий. У таких мышей повышалось содержание анти-ДНК антител, развивался гломерулонефрит, повышалось количество апоптозных клеток в тканях. Поражение других звеньев системы клиренса (например, IgM и ДНК-азы) также вызывает иммунные нарушения.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.