Воспалительное облитерирующее заболевание микроциркуляторного русла неизвестной этиологии — системная склеродермия характеризуется избыточным отложением коллагена, что обуславливает фиброз дермы и внутренних органов. Системная склеродермия поражает 250 взрослых из миллиона, а 10-летняя выживаемость в пределах 70%.
Важная особенность заболевания — наличие циркулирующих аутоантител. Существует предположение, что основной причиной повреждения микрососудов является активация эндотелия и привлечение лейкоцитов во внесосудистое пространство. Молекулы адгезии покрывают как эндотелиальные клетки, так и циркулирующие лейкоциты, что обеспечивает процесс миграции последних во внесосудистое пространство. Селектины – молекулы адгезии, ответственные за раннюю стадию адгезии и миграцию лейкоцитов, обеспечивают начальный контакт лейкоцита с клетками эндотелия, инициируя процесс скольжения. L-селектин (CD62L) экспрессируется лейкоцитами, а P-и E-селектины — эндотелием.
В ряде исследований, сравнивающих эффекты выключения селектинов, была показана главенствующая роль L-селектина. Кроме того считается, что благодаря взаимодействию с циркулирующими клетками неспецифического иммунного ответа нейтрофилами и моноцититами, L-селектин становится посредником первичной адгезии этих клеток в участках воспаления. Уникальна способность L-селектина сохранять функциональную активность в растворимой форме, позволяет регулировать прикрепление лейкоцитов к воспаленному эндотелию. Циркулирующий растворимый L-селектин (SL-селектин) способен конкурентно препятствовать присоединению лимфоцитов к цитокин-активированному эндотелию.
Снижение уровня SL-селектина было обнаружено при ишемической болезни сердца и остром респираторном дистресс-синдроме, диффузной и акросклеротической формах системной склеродермии.
Цель настоящего исследования — определение корреляции плазменной концентрации SL-селектина со степенью повреждения кожи у больных с диффузной и акросклеротической формами склеродермии.
Материалы и методы.
В исследовании приняло участие 60 человек, из которых 30 были больны системной склеродермией, остальные 30 вошли в группу контроля, группы соответствовали по возрасту и полу. Из 30 больных системной склеродермией, у 19 была акросклеротическая и у 11 – диффузная форма.
Длительность заболевания рассчитывалась от начала появления первых симптомов заболевания, исключая феномен Рейно. Поражение кожи констатировали на 17 участках по модифицированной оценке кожи по Роднану (modified Rodnan skin score). Тяжесть заболевания оценивали по степени вовлеченности каждого из девяти органов и систем с использованием шкалы Medsger, результат суммировался.
У всех участников были взяты образцы крови для определения концентрации SL-селектина. Полученные данные статистически обработаны.
Результаты и выводы.
Анализ не выявил достоверной связи поражения кожи с концентрацией L-селектина в плазме больных акросклеротической формой системной склеродермии (р=0,9944), но была обнаружена статистически значимая отрицательная корреляция у больных диффузной формой (R 2 = 73,11, р=0,0008).
С высокой степенью достоверности выявлена отрицательная корреляция между уровнем SL-селектина и активностью заболевания (р=0,0007), а также степенью тяжести (р=0,0007) диффузной формы ССД, но не акросклеротической.
Плазменные уровни растворимого L-селектина могут служить маркером для оценки прогноза при диффузной форме системной склеродермии. Влияние на концентрацию циркулирующего L-селектина является перспективной терапевтической мишенью для уменьшения повреждения кожи при диффузной форме системной склеродермии.