Как большинство ревматических болезней, анкилозирующий спондилит (АС) является мультифакториальным заболеванием. Ключевая роль антигена гистосовместимости HLA-B27 в этиологии анкилозирующего спондилита установлена и доказана в 1973 г. (Gaffrey М., James D., 1973).

Экспрессия этого антигена при АС достигает 90%. Предполагается также триггерная роль ряда инфекционных факторов в этиологии анкилозирующего спондилита, в частности определенных видов кишечной и урогенитальной флоры: хламидий, иерсиний, кампилобактерий, шигеллы, сальмонеллы.

HLA-B27

Окончательно физиологическая роль HLA-B27 и его взаимодействие с мик­робом не расшифрованы. В соответствии с одной из гипотез, отдельные пептиды молекулы HLA-B27 имеют антигенное сходство с бактериальными пептидами и могут участвовать в перекрестных реакциях против тканей организма, богатых коллагеном и протеогликанами. Данная теория подтвержде­на на экспериментальной модели с трансгенными крысами, которым вводился в оплодотворенную яйцеклетку HLA-B27, после чего у них развивалась спондилоартропатия, аналогичная АС у людей. При этом она не раз­вивалась у животных, которых содержали в стерильных условиях.

Исследования с участием близнецов позволяют говорить о том, что только примерно 50% риска развития анкилозирующего спондилита обусловлено HLA-B27, что свидетельствует о наличии других генетических факторов, конкретная роль которых в развитии АС и их взаимодействие с HLA-B27 требует изучения. В последние годы инте­рес вызывают гены, не относящиеся к главному комплексу гистосовместимости, и их роль в развитии AC: IL23R (interleukin-23 receptor), тесно ассоциированный с вовлечением ТН17 — лимфоцитарной системы, ERAP1 (endoplasmic reticulum associated aminopeptidase 1) — энзим, участвующий в процессинге пептидов цитоплазмы; KIR-комплекс (killer cell immunologlobulin-like receptor).

ФНО-а

Основную роль в индукции воспаления при анкилозирующем спондилите играет провоспалительный цитокин ФНО-а (фактор некроза опухоли). ФНО-а стимулирует синтез других медиаторов воспаления: простагландинов, металлопротеиназ, ИЛ-1, ИЛ-6, хемо- кинов, индуцирует экспрессию молекул адгезии (ICAM) и Е-селектина, которые способствуют инфильтрации очага воспаления клетками иммунной системы; активно участвует в костном ремоделировании, усиливая RANKL-зависимый остеокластогенез. В клеточном воспалительном инфильтрате, полученном при биопсии крестцово-подвздошных суставов больных АС, отмечалась высокая кон­центрация мРНК ФНО-а.


Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

от admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *