Циклофосфан (ЦФ) — алкилирующий препарат, введение которого вызывает смерть клетки в любой стадии клеточного цикла. Начальный и ключевой этап метаболизма ЦФ катализируется цитохромом Р-450. На начальном этапе образуется смесь таутомерных продуктов, один из которых альдофосфамид, может претерпевать как каталитические, так и спонтанные превращения.

В результате каталитического процесса образуется нетоксичный продукт карбоксифосфамид (более 80% от общего количества генерируемых метаболитов ЦФ). Другой путь, не связанный с ферментным катализом, приводит к спон танной трансформации альдофосфамида в фосфарамид мустард и акролеин, которые обладают цитотоксическими и токсическими свойствами. Совместный прием некоторых препаратов может ингибировать цитохром Р-450, на котором метаболизируется ЦФ, усиливая цитотоксическое и общетоксическое действие ЦФ. К этим препаратам, как известно, относятся циметидин, верапамил, алло- пуринол, карбамазепин. Индукторами цитохрома Р-450 являются фенобарбитал и другие барбитураты, уменьшающие цитотоксическое и токсическое действие ЦФ. Приведенные сведения свидетельствуют о необходимости учета сопутствующей терапии при назначении ЦФ.

Таблетированное и внутривенное введение циклофосфана при волчанке приводит к одинаковой его концентрации в крови. Большинство исследований показали превосходство интермитирующего в/в введения циклофосфамида перед таблетированным его приемом: отношение эффективность/токсичность было лучше при в/в введении. Национальный институт здоровья в США предлагает протокол для введения и мониторирования «пульс»-терапии ЦФ.

Протокол для введения и мониторирования при лечении циклофосфаном

Контроль общего анализа крови (лейкоцитов на 10-й и 14-й дни, преднизолон принимается после взятия крови).
Общие: инфекции, обычно при плохом контроле уровня лейкоцитов, герпетическая инфекция, бес плодие, аменорея пропорциональна возрасту и вводимой кумулятивной дозе ЦФ. У женщин при постоянной аменорее возможна применение леупролида подкожно 3,75 мг за 2 недели до каждой дозы циклофосфана. Мужчинам возможно в/м введение 100 мг тестостерона каждые 2 недели.

В то же время некоторые исследовательские центры предлагают ежедневный прием таблетированного ЦФ 2 мг/кг/сут каждое утро однократно в течение 3-12 месяцев до достижения ремиссии. Рандомизированные контролированные исследования показали эффективность внутривенного использования ЦФ при умерен ном и выраженном пролиферативном гломерулонефрите. Европейские исследователи предложили также европейский режим введения ЦФ (EURO-Lupus Nephritis
Trial [ELNT]). Согласно этому режиму, ЦФ вводится в меньшей дозе (6 последо вательных пульсов в фиксированной дозе 500 мг в комбинации 750 мг в/в метипреда 3 дня), затем азатиоприн для поддерживающей терапии. Эффективность подобной терапии была сопоставима с режимом Национального центра здоровья США, но токсичность была ниже. Эффективность терапии циклофосфаном была отмечена и при других тяжелых проявлениях СКВ: гематологических, нейропсихиатрических, выраженных кожных проявлениях с элементами васкулита.


Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

SPONSORED LINKS:

от admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *