Главные анализы на волчанку это определение антинуклеарных антител (АНА) и комплемента, вспомогательную роль играет общий анализ крови.
Анализ крови
В анализе крови при волчанке возможна патология любого форменного элемента крови. Поэтому общий анализ крови — важный компонент начальной и последующей оценки состояния всех больных волчанкой. В отсутствие приема соответствующих препаратов уменьшение количества клеток обычно бывает вторичным на фоне периферической деструкции, а не супрессии костного мозга.
Менее чем в 10% случаев обнаруживают аутоиммунную гемолитическую анемию. Реакция Кумбса, как прямая, так и непрямая, может быть положительной при отсутствии активного гемолиза. Неспецифическая анемия, свидетельствующая о хроническом заболевании, развивается в 80% случаев, лейкопения — в 50%. Абсолютная лимфопения возникает чаще, чем нейтропения. К сожалению, критерий для лимфопении (
Тромбоцитопения может быть умеренной (50-100×109/л), хронической и совершенно бессимптомной или тяжелой (
Скорость оседания эритроцитов при СКВ часто повышена, обычно ее не считают надежным маркёром клинической активности. Повышение содержания С-реактивного белка может указывать на инфекцию, но этот признак не является абсолютным.
Анализ на антинуклеарные антитела и комплемент
Определение серологических параметров — часть основных анализов на волчанку и наблюдения больных СКВ. Термин объединяет исследования, проводимые с использованием сыворотки крови, хотя для определения антител (но не функционального анализа комплемента) можно использовать плазму. К примеру, определение способности сывороточного комплемента лизировать эритроциты барана (тест СН50) невозможно провести, используя плазму, гак как считают, что активации комплемента в плазме с этилендиаминтетрауксусной кислотой и цитратом не происходит из-за хелирования ими кальция.
Выявление АНА при первичном анализе на волчанку ключевым, так как дифференциальная диагностика в такой ситуации сводится к аутоиммунным заболеваниям. Следует помнить, что у 2% здоровых молодых женщин также выявляют АНА, поэтому данный тест необходимо считать ориентировочным. После однократного их выявления последующие измерения не считают показательными для оценки активности процесса. Антитела к двуспиральной ДНК — не только основной диагностический анализ на волчанку, но и в некоторых случаях (особенно при поражении почек) — маркёр неблагоприятного прогноза и высокой активности. Анти-Бт-антитела, которые распознают детерминанты на белках, связанные с небольшими нуклеопротеинами, участвующими в процессинге транспортной РНК. имеют диагностическое значение, однако не являются специфичными только для волчанки. Антитела к рибонуклеопротеинам также не коррелируют с активностью заболевания. Их часто обнаруживают у пациентов с одним (или более) из следующих симптомов: фотосенсибилизация, сухость в глазах и во рту [синдром Шегрена], подострые поражения кожи, риск рождения ребенка с волчанкой новорожденных. Антитела к SSA/Ro-антигену в зависимости от метода их выявления окрашивают цитоплазматический компонент клетки в соответствующий цвет и поэтому с ними могут быть связаны некоторые случаи АНА-негативной волчанки. При подозрении на АНА-отрицательную волчанку диагноз поставить достаточно трудно, поскольку нет определяемых аутоантител.
Белки системы комплемента, аутоантитела и неотделимые компоненты иммунных комплексов можно исследовать как функционально (СН50), так и на предмет антигенной структуры (СЗ, С4). В большинстве лабораторий определяют содержание СЗ и С4, поскольку они стабильны и не требуют особой обработки, в отличие от СН50. СН50 выявляет способность сывороточного комплемента лизировать эритроциты барана; данная способность снижается по мере разведения сыворотки, в результате происходит лизис 50% эритроцитов барана, покрытых антителами. Уменьшение СН50 наблюдают при дефиците или усиленном потреблении определенных компонентов комплемента. Фактически ни один из указанных методов оценки системы комплемента не позволяет отличить усиленный расход от сниженного синтеза ее компонентов. Такая дифференцировка требует определения продуктов распада комплемента (например, СЗа). Подобные исследования имеют диагностическое значение, однако их в большинстве коммерческих лабораторий не проводят.
Основу тактики ведения больных СКВ составляет выявление анализов на волчанку, определяющих риск обострений заболевания, особенно приводящих к необратимому повреждению жизненно важных органов. Вероятно, раннее лечение больных с высоким риском влияет в дальнейшем на заболеваемость и смертность. Интерес к оценке системы комплемента и выявлению антител к ДНК при обследовании больных волчанкой появился после длительного наблюдения, выявившего снижение содержания комплемента и повышение уровня антител к ДНК при тяжелом течении заболевания.
Данные результаты анализов на волчанку объясняют тем, что иммунные комплексы вызывают активацию комплемента, которые присутствуют локально или в циркулирующей крови и способны стимулировать воспалительные клетки, что приводит к повреждению сосудов. Определение антител к ДНК и комплемента — важная часть основного обследования, однако лечение больше зависит от клинической картины, а не от серологических данных. С течением времени обычно становится ясно, предвещают и сопровождают обострения заболевания серологические изменения в каждом конкретном случае или нет. Известно, что в некоторых случаях отмечают низкое содержание комплемента и высокое количество антител к ДНК антител при относительной клинической ремиссии. И наоборот, есть больные, у которых неоднократно выявляют соответствие клинической и серологической активности в анализах на волчанку. В таких случаях показанием к лечению считают изменение серологических параметров до появления клинических симптомов, что позволяет предупредить рецидив. Эти данные были получены в клиническом исследовании, посвященном изучению клинически стабильных больных с серологическими признаками активности, а также преследующем цель выяснить, являются ли антитела к ДНК, СЗ, С4 и продукт распада комплемента СЗа предвестниками обострения, а также может ли короткий курс глюкокортикоидов предотвратить появление заболевания. Несмотря на то, что исследование было относительно небольшим, оно показало, что профилактическое назначение глюкокортикоидов предупреждает рецидивирование. По крайней мере, следует увеличить частоту анализа мочи при волчанке с помощью тест-полосок у пациентов с нарастающим тигром антител к ДНК антител и снижением содержания комплемента. Было сделано предположение о том, что некоторые антинуклеарные антитела — избирательные биологические маркёры активной СКВ (особенно волчаночного нефрита).
Экспериментальные анализы на волчанку
Текущие исследования проводят с целью выявления специфических биомаркёров в моче для определения начала и типа гломерулонефрита. Такими биомаркерами являются адипонектин, обладающий противовоспалительными свойствами; моноцитарный хемоаттрактантный белок (МСР-1) — основной хемокин, участвующий в хемотаксисе моноцитов; и растворимый эндотелиальный рецептор белка С (sEPCR) — белок, стимулирующий прокоагулянтную и противовоспалительную реакции.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.