Исследователи из университета южной Калифорнии определили две молекулы, которые могут оказаться более эффективными киллерами опухолевых клеток, чем все доступные в настоящее время противоопухолевые препараты.
Полученные из онкогенного вируса молекулы — пептиды в опухолевых клетках связываются с ферментом, регулирующим широко исследуемый белок-супрессор опухоли, известный как p53. Пептиды ингибируют этот фермент, вызывая в клетках повышение уровня p53, что приводит к их некрозу. У мышей с лимфомой после инъекции этих двух пептидов был отмечен регресс опухоли без значительной потери веса или грубых расстройств здоровья.
Герпес-ассоциированная убиквитин специфическая протеаза (HAUSP — herpesvirus-associated ubiquitin specific protease) — фермент, отщепляющий белок убиквитин от таких субстратов как p53. Существуют достоверные данные о том, что HAUSP служит важнейшим компонентом, регулирующим содержание белка p53. Ингибирование HAUSP должно позволить полностью активизировать p53.
При структурном анализе ученые обнаружили активное взаимодействие между HAUSP и вирусным белком, экспрессируемым при саркоме Капоши и лимфомах. Полученные из этого вирусного белка пептиды в 200 раз сильнее связываются с HAUSP, чем p53, что делает их идеальными ингибиторами HAUSP. В результате исследователи установили, что эти пептиды препятствовали отщеплению убиквитина HAUSP, позволяя значительно повышать уровень p53 – и таким образом могут послужить в качестве новых химиотерапевтических молекул.