Онкомаркер CYFRA 21-1 (Bodenmuller H. et.al. 1992) является результатом систематического изучения индивидуального цитокератина в качестве сывороточного опухолевого маркера. Поступление в кровяное русло данного фрагмента деградации цитокератина, так же как и в случае ТРА зависит от тканевой протеолитической активности. При этом высокая специфичность теста на онкомаркер CYFRA 21-1 обеспечивается измерением двух специфических эпитопов цитокератина 19 типа, также присутствующих на молекуле растворимого фрагмента, с помощью комбинации двух уникальных моноклональных антител.
Онкомаркер CYFRA 21-1 разработан и был продвинут на рынок в качестве теста диагностики используемого при раке легкого. Однако имеются серьезные работы, свидетельствующие о высокой степени перспективности использования его при раке молочной железы. Особенно высокую чувствительность этот тест проявляет при раннем обнаружении метастатической болезни рака молочной железы. Высокие концентрации продуктов деградации цитокератинов в сыворотки крови, как было отмечено выше, обеспечиваются протеолизом отмирающего эпителия. При этом неизбежно соблюдение нескольких условий — эпителиальный пласт должен содержать соответствующие цитокератины, объем (масса) пласта должна быть достаточно большой, процессы протеолиза не должны быть завершенными (иначе вместо фрагментов кератинов продуктом протеолиза будут аминокислоты) и, наконец, должны существовать условия постоянного возобновления эпителиального пласта — в противном случае невозможно представить существование стабильно высоких сывороточных концентраций продуктов протеолиза. Биологические параметры быстро растущей эпителиальной опухоли, имеющей тенденцию к метастатическому распространению, несомненно, отвечают данным условиям. Точка зрения, рассматривающая ТРА в качестве «пролиферационного антигена», также, видимо, имеет в своей основе вышеприведенные биологические особенности.
Одной из причин превосходства тестовых характеристик онкомаркера CYFRA 21-1 по сравнению с ТРА, как нам представляется, является факт отсутствия цитокератина 19 типа в дефинитивных гепатоцитах. Очевидно, что при данных условиях острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся поступлением в кровь компонентов протеолиза большой массы эпителия, не выявляются антителами ВМ 19.21 и Ks 19.1. Соответственно, это способствует повышению специфичности теста на онкомаркер CYFRA 21-1. Следует оговориться, напомнив, что 19 тип цитокератина, отсутствуя в гепатоцитах, экспрессирован в эпителии желчных протоков и, таким образом, этот белок, хотя и в незначительных количествах все же присутствует в печени. Антитела к цитокератинам широкого спектра и моноцитокератинам, в том числе к цитокератину 19 типа, с успехом применяются для дополнительной иммуногистохимической диагностики при раке молочной железы. В первую очередь эти антительные тесты необходимы для идентификации микрометастатических депозитов в лимфатических узлах (в том числе в так называемом сторожевом узле), а также для подтверждения наличия начальной инвазии рака.