Гемофилия является наследственной коагулопатией, при которой с материнской Х-хромосомой пациентам передастся недостаточность или функциональная неполноценность антигемофильного глобулина (коагуляционного фактора VIII). В составе указанного комплекса этот крупномолеркулярный протеин многократно увеличивает скорость биохи­мической реакции, в которой коагуляционный фактор ТХа активирует фак­тор Стюарта—Прауэра. Рецидивирующие внутрисуставные геморрагии, обусловливающие хронический синовит и формирование тяжелых дефор­мирующих остеоартрозов, а также гематомы различных локализаций — эго наиболее частые и проблемные клинические проявления гемофилии.

История изучения гемофилии

Упоминания о болезни встречаются в древних рукописях равви­нов и летописях Вавилона. Заболевание, напоминающее гемофилию, также было описано в рукописях средневековья Al-Zahrawi-Albucasis (936— 1013). Историческим примером весьма точного описания гемофилии может служить некролог из американско­го еженедельного издания «Gazette», опубликованный 22 марта 1791 года в городе Salem (Массачусетс), в котором четко выделены основные клинические проявления гемофилии у девятнадцатилетнего Isaac Zoll, а именно: наследование геморрагического заболевания от матери, гематомный тип кровоточивости, наличие аналогичных геморрагий у его братьев. Интересно, что это весьма точное и предельно лаконичное описание основных клинических проявлений гемофилии было выпол­нено обычным репортером.

Несмотря на многочисленные исторические факты и литературные описания этою заболевания, гемофилия как патология была доволь­но подробно охарактеризована лишь в 1803 г. американским врачом John С. Otto. Немного позже Christian Friedrich Nasbe точно сформулировал особенности наследования этого заболевания, знание которых дало клиницистам воз­можность эффективно дифференцировать его от других схожих геморрагических синдромов.

Длительное время не существовало какого-либо общепринятого обо­значения гемофилии, поэтому в доступных исторических архивах встречаются совершенно разные ее названия: геморрея, геморрагия, пернициозная геморрагия, геморрагическая идиосинкразия, гематофилия, наследственный геморрагический диатез, геморрафилия. И только в 1828 г. Friedrich Hopff в своей диссертационной работе «О гемофилии, или наследственной склонности к смертельным кровотечениям», которую защитил в Вюрнбюрге, впервые использовал термин гемофилия.

В первой половине XX века этот диагноз устанавливали на основа­нии особенностей наследования, клинической картины и лабораторных показателей, характеризующих внутренний путь коагуляции. Первой воспроизводимой диагностической процедурой, способной эффектив­но выявлять нарушения внутреннего механизма свертывания, была методика, основанная на оценке времени коагуляции цельной крови.

Довольно долго не были известны причины гипокоагуляции и тяже­лых геморрагий у таких пациентов, что стало причиной появления многочисленных теорий, объясняющих этиологию и патогенетические механизмы этого заболевания. В. Stuber и K. Lang (1928) обнаружили повышение концентрации фтора у больных гемофилией, что, по мнению указанных авторов, обусловливало у них нарушение свертывания крови. Другой причиной этой патологии считали нарушение функционирования тромбоцитарного гемостаза. Кроме того, кровоточивость при этом заболевании объясняли повышением антитромбиновой активности или аномальной анти- тромботастиновой активности. Все пере­численные теории, конечно же, долго не могли эффективно объяснить причины выраженной гипокоагуляции и разнообразные клинические проявления этого заболевания, и лишь в 1936 г. американские иссле­дователи A.J. Patek и F.N.L. Taylor выявили у таких больных отсутствие плазменного глобулина, названного впоследствии антигемофильным. В этой связи имеется еще один повод удивиться дальновидности про­фессора Шмидта из университета Тарту, который еще в 1893 г. объяснил гемостатический дефект при гемофилии дефицитом тромбопластического фактора (источник информации — A. Quick, 1942), т.е. вследствие нарушения активации фактора IX комплексом 8-TF, что точно объ­ясняет гемостатическую эффективность рекомбинантного фактора 8 у больных гемофилией.

Первым, кто применил переливание крови для лечения больных гемо­филией, был Samuel Lane, который описал позитивный эффект после переливания цельной крови. Однако недостаток инфор­мации о групповой совместимости и отсутствие надежных консервантов крови не позволили в то время широко внедрить этот метод лечения.

Намного позже George Minot и Roger Lee также продемонстрировали коррекцию гемостатического дефекта при лечении консервированной цельной кровью больных гемофилией.

Пока не были разработаны эффективные методы терапии компонентами плазмы, продолжительность жизни у гемофиликов была не более 20-25 лет и лишь в 40-х годах XX века была создана надежная технология фракционирования и консервирова­ния крови, которая позволила разработать протоколы гемотрансфузий для лечения геморрагий, обусловленных недостаточностью коагуляци­онных факторов. Несколько позднее были разработаны методы концентрирования антигемофильного глобулина [R.A. Kekwick, P. Wolf, 1957]. На основе использования криофракции в 60-е годы XX столетия были созданы первые плазматические концентраты коагуляционного фактора 8 [J.G. Pool et aL, 1964]. Огромный вклад в развитие гемикомпонентной терапии гемофилии и разработку профилактиче­ских схем терапии был сделан Ингой Марией Нильсон и ее учениками в 60—70-х годах XX века.

В начале 80-х годов прошедшего столетия у многих больных гемо­филией в США, Великобритании, Франции был обнаружен вирус иммунодефицита человека. В некоторых странах приблизительно 80-90% больных гемофилией А, регулярно получающих лечение кон­центратами коагуляционных факторов, в течение пятилетнего периода (1980—1985) оказались заражены этим вирусом. Лишь после идентифи­кации вируса СПИДа в 1983 г. были разработаны методы его детекции в донорской крови, в период с 1985 по 1992 г. практически все фирмы- производители концентратов коагуляционных факторов внедрили сольвент-детергентную технологию, способную эффективно разрушать вирусы с липидной оболочкой, включая HIV, HCV, HBV.

Ген, ответственный за синтез коагуляционного фактора 8, был клонирован в 1984 г. Технологии получения рекомбинантного антиге­мофильного глобулина были разработаны в 80-х годах Ричардом Лоном, Гордоном Бихаром. Их разработки стали основой для производства рекомбинантного препарата, который впервые был использован при гемофилии в 1987 г.

В Советском Союзе, России вклад в развитие диагностики и терапии гемофилических заболеваний внесли отече­ственные ученые — З.С. Баркаган, Б.А. Кудряшов, З.Д, Федорова, Ю.Н. Андреев.

от admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *