Резистентность к тиреоидным гормонам обнаруживается все чаще. У большинства больных отмечается зоб и повышение уровня Т4, Т3, свободного Т4, свободного Т3.
В этих случаях, несмотря на клинический эутиреоз, нередко ошибочно диагностируют диффузный токсический зоб. Иногда наблюдаются некоторые признаки гипотиреоза, включая легкую умственную отсталость и задержку роста и созревания скелета. Этой патологии часто сопутствует синдром нарушения внимания с гиперактивностью. Однако у больных с последним синдромом риск резистентности к тиреоидным гормонам не повышен. Степень резистентности тканей к тиреоидным гормонам у разных людей может быть различной. В отличие от диффузного токсического зоба, уровень ТТГ крови (при определении чувствительным методом) не снижен, а умеренно повышен или нормален, но в любом случае не соответствует содержанию Т4 и Т3. От диффузного токсического зоба это состояние отличает и сохранение ответа ТТГ на тиролиберин. Отсутствие снижения уровня ТТГ говорит о резистентности к тиреоидным гормонам не только периферических тканей, но и гипофиза. Этот дефект наследуется обычно как аутосомно-доминантный признак. Обнаружено более 40 различных точечных мутаций гена Р-рецептора тиреоидных гормонов, изменяющих гормонсвязывающий домен этого рецептора, но не они определяют фенотип патологии. Одна и та же мутация выявляется у лиц с генерализованной и изолированной резистентностью гипофиза, причем оба эти варианта встречаются даже у членов одной семьи. У гомозигот по мутации гена рецептора для тиреоидных гормонов резистентность выражена особенно сильно. Поскольку она существует и у гетерозигот, это говорит о доминантнонегативном эффекте аномального рецепторного белка, который препятствует функции рецептора, кодируемого нормальным аллелем гена. О таком диагнозе следует думать в случаях обнаружения повышенного уровня Т4 при скрининге новорожденных. В отсутствие задержки роста и созревания костей лечение обычно не требуется.
У 2 детей от близкородственных браков наблюдалась аутосомно-рецессивная форма болезни. В этих случаях гипотиреоз проявлялся рано, а исследования ДНК у одного ребенка обнаружили крупную делецию в гене Р-рецептора тиреоидных гормонов. Такой генетический дефект обусловливает, по-видимому, высокую степень резистентности к этим гормонам.
Известны отдельные случаи, в которых резистентным к тиреоидным гормонам оказывался только гипофиз, а периферические ткани сохраняли чувствительность к ним. Поэтому у больных наблюдался зоб и гипертиреоз. Результаты лабораторных исследований не отличались от таковых при генерализованной резистентности. Это состояние необходимо отличать от ТТГ-секретирующей опухоли гипофиза.
Лечение болезни
Описан случай успешного лечения тироксином. У другого больного снижения секреции ТТГ удалось добиться с помощью бромокриптина. Найти препарат для лечения этого заболевания несложно в Интернете http://spravka-apteka.com.ua.