Снижение функции щитовидной железы у детей (гипотиреоз) может быть врожденным или приобретаться после рождения.
В чем причина гипофункции щитовидной железы у детей ? Наиболее частые – нарушения синтеза Т4, нарушения йодирования тирозина, синтеза тиреоглобулина и дейодирования.
Нарушения синтеза Т4. В основе врожденного гипотиреоза метут лежать различные нарушения биосинтеза тиреоидных гормонов. При неполных дефектах возможна компенсация и гипотиреоз проявится лишь через много лет. Почти всегда в таких случаях имеется зоб. При массовом обследовании новорожденных эти нарушения выявляются с частотой 1:30 000-1:50 000. Они наследуются аутосомно-рецессивным путем.
Нарушение транспорта йодида. Этот редкий дефект наблюдался, в частности, у 9 новорожденных из родственных семей, принадлежащих к секте гуттеритов. 50% описанных случаев выявлено в Японии. Примерно в Уд семей имелись близкородственные браки. В основе, вероятнее всего, лежат мутации гена, кодирующего №/1-симпортер. Клинический гипотиреоз (с зобом или без него) часто развивается в первые месяцы жизни. Массовое обследование новорожденных позволяет обнаружить это состояние гораздо раньше. В Японии, однако, зоб и гипотиреоз в таких случаях развиваются после 10-летнего возраста, что связано, по-видимому, с высоким потреблением йода в этой стране (нередко до 19 мг/сут).
Энергозависимый механизм концентрирования йода нарушается в щитовидной и в слюнных железах. В отличие от других дефектов синтеза тиреоидных гормонов, для этого нарушения характерно низкое поглощение радиоактивного йода и пертехнетата. Для лечения можно использовать большие дозы йодида калия, но лучше применять Т4.
Нарушения йодирования остатков тирозина и конденсации йодтирозинов, связанные с недостаточностью йодидпероксидазы. Недостаточность йодидпероксидазы — одна из наиболее частых причин нарушений синтеза Т4. Йодид, поглощаемый щитовидной железой, быстро окисляется, превращаясь в активную форму йода, которая присоединяется к остаткам тирозина в молекуле тиреоглобулина. Этот процесс требует присутствия Н202, йодидпероксидазы и ее кофактора гемина. Возможен дефицит каждого из этих компонентов, и поэтому заболевание характеризуется клинической и биохимической гетерогенностью. Массовое обследование новорожденных в Нидерландах выявило полное отсутствие йодирования тирозина в 23 случаях (1:60 000); в других странах частота этого дефекта неизвестна. Типичным признаком данного дефекта является резкое падение радиоактивности щитовидной железы при введении перхлората или тиоционата через 2 ч после приема радиоактивного йода. В норме после введения перхлората радиоактивность железы снижается меньше чем на 10%, а у больных она падает на 40-90%. У детей с врожденным гипотиреозом обнаружено несколько мутаций гена йодидпероксидазы. При синдроме Пендреда (зоб и нейросенсорная тугоухость) проба с перхлоратом тоже положительна. В основе этого синдрома лежит, по-видимому, дефект белкового транспортера сульфата, общего для щитовидной железы и улитки уха.
В продукции Н202 принимает участие тиреоидная оксидаза 2. Инактивирующие мутации обоих аллелей гена этого фермента приводят к постоянному врожденному гипотиреозу, тогда как при повреждении одиночного гена развивается транзиторный гипотиреоз.
Нарушения синтеза тиреоглобулина. Описано примерно 100 таких случаев. Они характеризуются наличием зоба, повышенным уровнем ТТГ, низкой концентрацией Т4 и практическим отсутствием тиреоглобулина в сыворотке крови. В ЮАР у коров и в Нидерландах у коз с врожденным зобом обнаружены точечные мутации гена тиреоглобулина. Аналогичные молекулярные дефекты выявлены и у отдельных больных.
Нарушения дейодирования. В норме от моно- и дийодтирозинов (образующихся при протеолизе тиреоглобулина) либо в самой щитовидной железе, либо в периферических тканях под действием дейодиназы отщепляется йод, который вновь используется для йодирования тиреоглбулина. При недостаточности дейодиназы возникает тяжелый дефицит йода вследствие постоянной потери йодированных тирозинов с мочой. Это приводит к дефициту тиреоидных гормонов и развитию зоба. Нарушение дейодирования может иметь место только в щитовидной железе, только в периферических тканях или быть универсальным.