Во второй половине XX столетия с развитием иммунологии появилась теория Р. Вольпе, согласно которой диффузный токсический зоб (ДТЗ) обусловлен нарушением иммунологического контроля над количеством и активностью лимфоцитов. Это приводит к пролиферации лимфоцитов, инфильтрирующих щитовидную железу и инициирующих выработку антител к тиреоидной ткани, среди которых главную роль играют антитела, обладающие способностью стимулировать функциональную активность щитовидной железы, в результате чего развиваются ее гиперфункция и гиперплазия.
Больше о диффузном токсическом зобе можно прочитать здесь.
Теория Р. Вольпе нашла всеобщее признание, и в соответствии с современными представлениями диффузный токсический зоб рассматривается как системная аутоиммунная патология. Гиперфункция щитовидной железы поддерживает патологическую активность иммунной системы, направленную против собственного организма, что является причиной неуклонного прогрессирования болезни в отсутствие лечения и вовлечения различных органов и систем в аутоиммунный процесс.
Выяснение роли иммунной системы и в частности лимфоцитов в развитии дифузного токсического зоба позволило объяснить характерную для этого заболевания лимфопролиферацию в виде лимфоцитоза, лимфаденопатии, увеличения селезенки, а в некоторых случаях и тимуса, а также наличие ассоциированной аутоиммунной патологии.
Наиболее известное ассоциированное с диффузным токсическим зобом аутоиммунное заболевание — эндокринная офтальмопатия. Реже наблюдается аутоиммунное поражение других эндокринных органов — инкреторной части поджелудочной железы (сахарный диабет 1 типа), надпочечников (хронический гипокортицизм), половых желез (гипогонадизм). Возможны аутоиммунные заболевания системы крови (лейкопения, гемолитическая анемия и тромбоцитопения), вилочковой железы (миастения), кожи (дермопатия, витилиго), костной ткани (акропатия), висцериты (гепатит, нефрит), полисерозит. Развитие ассоциированной с диффузным токсическим зобом аутоиммунной патологии зависит от возраста: чаще она наблюдается у молодых пациентов, что характерно в целом для заболеваний аутоиммунного генеза.
Тяжелая анемия у таких больных носит аутоиммунный генез, о чем свидетельствует положительная прямая реакция Кумбса, увеличение числа ретикулоцитов в периферической крови, гиперплазия красного ростка и нор- мобластический тип кроветворения — по данным стернальной пункции. Значительное повышение активности лактатдегидрогеназы также связано с гемолизом эритроцитов. При аутоиммунной гемолитической анемии на фоне ДТЗ трансфузия эритроцитарной массы при отсутствии жизненных показаний (быстрое снижение гемоглобина до 30-40 г/л с гипоксией мозга и миокарда) наряду с гемолитическим кризом способствует декомпенсации тиреотоксикоза и надпочечниковой недостаточности, что обусловлено истощением функциональных возможностей коры надпочечников при тяжелой форме диффузного токсического зоба.
Повышенное количество лимфоцитов в сочетании с нейтропенией (симптом Кохера, характерный для диффузного токсического зоба), а также лимфаденопатия (увеличение подмышечных, паратрахеальных, параортальных и других лимфоузлов) отражают лимфопролиферативную основу аутоиммунного заболевания. Температурная реакция, полисерозит, высокое значение СОЭ, увеличение уровня С-реактивного белка, нейтропения и тромбоцитопения были следствием системного аутоиммунного воспалительного процесса при диффузном токсическом зобе.
Аутоиммунный генез тромбоцитопении по результатам анализа пунктата костного мозга подтверждает сохранный мегакариоци- тарный росток. Более длительный срок нормализации количества тромбоцитов при аутоиммунном разрушении по сравнению с показателями красной крови при аутоиммунной гемолитической анемии связывают со способностью антитромбоцитарных антител частично разрушать мегакариоциты (за счет их антигенной идентичности с тромбоцитами), поэтому для восстановления уровня тромбоцитов требуется от 3 до 6 месяцев.