Хотя некоторые эндокринные железы (например, паращитовидные и поджелудочная железа) непосредственно отвечают на метаболические сигналы, большинством желёз управляют гормоны, синтезированные гипофизом.
Секрецией гормонов передней доли гипофиза управляют, в свою очередь, вещества, секретируемые гипоталамусом; они выделяются непосредственно в сосудистое портальное сплетение ножки гипофиза. Гормоны задней доли гипофиза синтезируются в гипоталамусе и транспортируются по аксонам, идущим от задней доли гипофиза. Гормональный выброс гипоталамуса и гипофиза регулируется многочисленными нервными, метаболическими, физиологическими или гормональными импульсами, преимущественно по принципу обратной связи с железами-мишенями (щитовидная железа, кора надпочечников и гонады). Эти эндокринные системы называют осями.
Основные гормоны
Гормоны представлены большим разнообразием молекул. Пептидные гормоны (например, инсулин), гликопротеиды (например, тиреотропный гормон, ТТГ) и амины (например, норадреналин/норэпинефрин) взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности клеток, которые передают сигнал через G-белки и/или ферменты на внутреннюю сторону плазматической мембраны. Другие гормоны (например, стероиды, Т, и витамин D) связываются с определёнными внутриклеточными рецепторами, которые, в свою очередь, обратимо связываются с ДНК, регулируя процессы транскрипции генов.
В классической модели эндокринной функции гормоны синтезируются в эндокринных железах, секретируются в кровеносное русло и действуют в отдалённых от места их секреции частях организма. Однако в настоящее время признаны и дополнительные уровни гуморальной регуляции. Так, большинство органов также выделяют гормоны или способствуют периферическому метаболизму и активации прогормонов; множество гормонов воздействуют на смежные клетки (паракринная регуляция, например нейромедиаторы) или даже на клетки секретирующей железы по механизму обратной связи (аутокринная система); чувствительность тканей зависит от тканеспецифичности. Клинические проявления сложного гормонального действия изучены только недавно. Это привело к развитию новых методов лечения с использованием, например, ингибиторов 5а-редуктазы, предотвращающих активацию андрогенов в пределах простаты, и ингибиторов ароматазы, предотвращающих накопление эстрогенов при раке молочной железы.
ЭНДОКРИННАЯ ПАТОЛОГИЯ
Болезни каждой эндокринной оси или основной железы можно классифицировать. Обратите внимание, что патологию, возникающую в пределах железы, часто называют первичной (например, первичный гипотиреоз при тиреоидите Хашимото), в то время как дефицит тропного гормона гипофиза с последующим дефицитом гормонов периферической железы называют вторичной болезнью (например, вторичный гипотиреоз у больных с опухолью гипофиза и дефицитом ТТГ). Кроме этих специфичных для отдельных желёз нарушений, есть комплексные заболевания, при которых повреждается множество желёз: полигландулярные органоспецифичные аутоиммунные заболевания и редкие синдромы множественных эндокринных неоплазий.
ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Эндокринные заболевания представлены множеством различных синдромов. Классические синдромы нарушения функций отдельных желёз описаны в следующих разделах. Наибольшее практическое значение имеют классические представления о заболеваниях щитовидной железы, репродуктивных нарушениях и гиперкальциемии. Кроме того, эндокринные заболевания часто бывают предметом дифференциальной диагностики с широко распространёнными заболеваниями, в том числе с электролитными расстройствами, эссенциальной артериальной гипертензией, ожирением и остеопорозом. Хотя заболевания надпочечников, гипоталамуса и гипофиза встречаются относительно редко, их диагностика часто основывается на тщательном клиническом наблюдении за пациентом с неопределёнными жалобами; поэтому важно, чтобы врачи были знакомы с их основными особенностями.
В эндокринологии важно понимание результатов биохимических исследований. Можно измерить концентрацию большинства гормонов в крови, при этом зачастую принципиально важно время взятия пробы, так как существуют гормоны с пульсирующим типом секреции (например, гормон роста), или физиологическими вариациями секреции (например, суточные колебания концентрации кортизола, или ежемесячные цикличные изменения концентраций половых гормонов у женщин в пременопаузе). Другие исследования (например, визуализацию эндокринной железы с помощью томографии и биопсию) обычно проводят у пациентов с опухолью (например, в щитовидной железе или гипофизе) или у больных, уже прошедших биохимические исследования. Выбор теста часто бывает практическим; некоторые тесты по своей идее привлекательны, но имеют слабую диагностическую ценность в клинических исследованиях (например, тест с метирапоном при синдроме Кушинга); также важное условие — возможность взятия необходимых проб; таким образом, случайное измерение может быть неинформативным и могут потребоваться последующие динамические тесты.
Выбор динамических биохимических тестов
- Расстройства часто характеризуются отсутствием нормальной регуляции гормональной секреции.
- Если предполагается гормональный дефицит, необходимо выбрать тест стимуляции железы.
- Если предполагается гормональный избыток, выбрать тест подавления железы.
- Чем больше тестов вы проведёте, тем меньше вероятность ошибки в оценке каждого из них в отдельности, поэтому старайтесь не интерпретировать тесты по одному
Визуализация
- Во многих эндокринных железах высока распространённость клинически незначимых «мнимых» опухолей, поэтому не проводите исследования по получению изображения (рентген или томографию), пока биохимические анализы не подтвердят наличие гормональной дисфункции или опухоли
Биопсия
- Многие эндокринные опухоли трудно дифференцировать даже гистологически (например, карциному и аденому надпочечников)