Синдром Элерса-Данло

Синдром Элерса-Данло — группа заболеваний с большим феноти­пическим разнообразием, обусловленным широкой генетической гетерогенно­стью. Основные проявления синдромов связаны с поражением суставов и кожи: чрезмерная растяжимость кожи, склонность к образованию синяков, гипермобильность суставов и повышенная хрупкость тканей. Поражение внутрен­них органов происходит только при специфических типах заболевания. На основании фенотипических и наследственных характеристик выделяют шесть основных типов синдрома Элерса-Данло, однако их намного больше. Определенные тины по результатам биохимических исследований оказались гетерогенными. Активная фенотипическая и биохимическая характеристика так же часто помогает врачу, как и подводит; приблизительно у каждого второго пациента находится хотя бы один «кардинальный» симптом, затрудняющий отнесение синдрома к определен­ному типу.

Классический вариант

Больные с классическим синдромом Элерса-Данло (ранее — типы I и II) имеют генерализованную гипермобильность суставов и растяжимость кожи, хрупкость кожи, склонность к образованию синяков, ран от малейшей травмы и плохому заживлению швов. Следствием потери нормальных взаимоотношений суставных структур становят­ся врожденные вывихи бедер у новорожденных, привычные вывихи в последую­щей жизни, внутрисуставные выпоты, косолапость и спондилолистез. Гемартроз и «гемартритическое бессилие» — эквиваленты склонности к синякам при кож­ном синдроме. Иногда развивается тяжелый сколиоз. Данный тип заболевания насле­дуется по аутосомно-доминантному типу с широкой вариабельностью. Лечение классического варианта включает профилактику травматизма и тщательный уход за ранами. При наличии у плода синдрома Элерса-Данло часто происходит преждевременное излитие околоплодных вод. Данная форма генетически гетерогенна: мутации про­исходят в C0L5A1 и COL5A2, причем классический фенотип наблюдают лишь в 50% случаев. Гетерозиготность мутаций COL1A1 может проявляться классическим фенотипом болезни, причем часто с легкими проявлениями несовершенного остеогенеза. В редких случаях при мутациях обоих аллелей COL1A1 развивается классический вариант с тяжелым поражением сердечно-сосудистой системы.

Гипермобильный типа

Гипермобильный тип синдрома Элерса-Данло (ранее — тип III) сопровождается менее выражен­ным поражением кожи, чем классическая форма синдрома. Гипермобильность суставов варьирует от чрезмерной до умеренной. Многим пациентам с легкой гипермобильностью и нестабильностью суставов приписывают данный тип заболевания, особенно если у родственников имеются схожие симптомы. В некоторых случаях такое приписывание больше вредит пациенту, если диагноз поставлен неточно и признаков нарушения трудоспособности нет. При таком феноти­пе обнаруживают разнообразные биохимические и молекулярные нарушения, включая дефекты коллагена I и III типа и тенасцина.

Сосудистый тип

Сосудистый тип синдрома Элерса-Данло (ранее — тип IV) является наиболее тяжелым, посколь­ку характеризуется предрасположенностью к спонтанным разрывам артерий и кишечника. В основе патогенеза данной формы лежит нарушение синтеза коллагена III типа. Описаны различные мутации гена COL3A1. Кожные проявле­ния могут быть различными: истонченная, практически прозрачная кожа; слегка растяжимая кожа (иногда это единственное проявление). Слабость суставов также бывает различной, может ограничиваться суставами пальцев кистей рук. Тип наследования обычно аутосомно-доминантный, однако встречают и спора­дические случаи, что дает основания предполагать гетерозиготность по новым мутациям. Большинство пациентов с сосудистым типом заболевания имеют относитель­ный дефицит коллагена III типа по сравнению с коллагеном I типа, и этот дефицит обнаруживают в культуре кожных фибробластов. Ввиду того что данный тест относительно просто проводится и результаты его высокоспецифичны, диагноз часто подтверждают биохимически.

Кифосколиозный тип

Кифосколиозный тип синдрома Элерса-Данло (ранее — тип VI) характеризуется хрупкостью глаз­ных яблок, выраженной гипермобильностью суставов и растяжимостью кожи, предрасположенностью к тяжелому сколиозу и аутосомно-рецессивным типом наследования. Коллаген кожи содержит мало гидроксилизина из-за дефицита фермента, гидроксилирующего определенные лизиновые группы в образующихся цепях коллагена (PLOD). Облигатный кофактор лизилгидроксилазы — вита­мин С, в связи с чем назначение аскорбиновой кислоты в терапевтических дозах оказывает положительный эффект.

Ахондропластический тип

Ахондропластический тип синдрома Элерса-Данло (ранее — типы VIIA и VIIB) проявляется стой­ким нарушением функций суставов, невысоким ростом, врожденными вывихами и различными поражениями кожи. В основе данной разновидности лежит отсут­ствие образования N-пропептида из проколлагена I типа (этот процесс необхо­дим для образования зрелого коллагена). Такой фенотип вызывают мутации сай­тов расщепления проколлагенов альфа 1(1) и альфа 2(1). Дефекты проколлагена имеют признаки доминантного заболевания.

Дерматоспараксис

Дерматоспараксис (ранее — тип VІІС) — рецессивный тип синдрома Элерса-Данло, обусловленный дефицитом М-пропептидазы, расщепляющей проколлаген 1 типа (АВАМТ52). Страдают преимущественно кожа и фасции, суставы пjражены незначительно.