Синдром Нунан диагностируют у лиц обоего пола с нормальным кариотипом, но фенотипически сходных с больными с синдромом Тернера.
Этот аутосомно-доминантный синдром с различной пенетрантностью встречается с частотой 1:1000-2500 новорожденных. Наблюдались и спорадические случаи, а также аутосомно-рецессивная наследуемость болезни. У большинства исследованных больных обнаружены миссенс-мутации гена, расположенного на хромосоме 14 и кодирующего нерецепторный белок — тирозиновую фосфатазу 8НР-2.
Клинические проявления
Типичные признаки синдрома Нунан включают низкорослость, крыловидные складки на шее, куриную или воронкообразную грудь, вальгусную деформацию локтевых суставов, врожденные пороки правых отделов сердца и характерные лицевые аномалии: гапертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, птоз, микрогнатию и нарушения формы ушей. Реже наблюдаются клинодактилия, грыжи и аномалии позвоночника. Средний IQ больных школьного возраста — 86 (колебания от 53 до 127). Вербальный IQ обычно выше, чем для невербальных навыков. Обычно отмечается нейросенсорная тугоухость на звуки высокой частоты. Среди пороков сердца чаще всего встречаются стеноз клапанов легочной артерии, гипертрофическая кардиомиопатия и дефект межпредсердной перегородки. Наблюдались также случаи гепатоспленомегалии с тяжелыми заболеваниями крови, включая низкий уровень факторов свертывания XI и XII, острый лимфобластный и хронический миеломоноцитарный лейкоз. Описано сочетание синдрома Нунан с нейрофиброматозом типа I, но сцепленность этих патологий была исключена. Изменения, характерные для болезни Нунан, могут быть частью фенотипических проявлений мутации гена М-7, что указывает на возможность локализации генного локуса этого синдрома на той же хромосоме (17q). У некоторых больных с дефектами гена ЛТ7 и признаками синдрома Нунан позднее был диагностирован синдром Тернера. У больных мальчиков часто наблюдается крипторхизм или маленькие яички. Гипогонадизм отмечается не всегда. Половое развитие запаздывает на 2 года; окончательный рост достигается к концу 2-го десятилетия и обычно остается на нижней границы нормы. О синдроме Нунан у плода свидетельствуют отеки и водянка, а также укорочение бедренных костей при нормальном кариотипе.
Лечение синдрома Нунан
Как и при синдроме Тернера, введение гормона роста увеличивает скорость роста, не оказывая нежелательного действия на толщину стенок желудочков сердца. Увеличение окончательного роста после такого лечения описано менее чем в 12 случаях.