Гиперпитуитаризм

Первичный гиперпитуитаризм в детском возрас­те встречается редко, но вторичная гиперсекреция гормонов гипофиза — обычное явление, когда из-за отсутствия реакции органов-мишеней нарушается отрицательная обратная связь с гипофизом. Это наблюдается при первичном гипогонадизме, первичной надпочечниковой недоста­точности.

К гиперплазии гипофиза приводит и его чрезмерная стимуляция эктопически продуциру­емыми либеринами. Редкие у детей активные аденомы гипофиза секретируют преимущественно АКТГ, пролактин или соматотропин. Аденомы, секретирующие гонадотропины или ТТГ, как правило, развиваются лишь в зрелом возрасте. Причиной преждевременного полового развития при гиперпитуитаризме могут быть гипоталамические гамартомы, секретирующие ГнРГ. Предполагается роль гипоталамических либеринов в генезе и других опухолей гипофиза, например при синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта, при котором опухоль гипофиза обусловлена конститутивной активирующей мута­цией гена а-субъединицы в-белка.

Диагностика гиперпитуитаризма

«Золотым стандартом» диагностики гиперсекреции гормона роста считается отсутствие снижения его уров­ня в сыворотке крови ниже 5 нг/мл после приема внутрь 1,75 г/кг глюкозы. С по­мощью этого теста оценивают способность ИФР-1 подавлять секрецию гормона роста. Однократные определе­ния концентрации гормона роста при гиперпитуитаризме бесполезны, поскольку он секретируется в импульсном режиме. Чув­ствительным показателем является концентрация ИФР-1 в крови. Между уровнем ИФР-1 и среднесуточной секрецией соматотропина существует четкая линейная зависимость. Если лабораторные исследования подтверждают избыток гормона проста, необходимо с помощью МРТ попы­таться обнаружить аденому гипофиза. При неболь­шой аденоме или при эктопической опухоли МРТ дает отрицательные результаты. В таких случаях проводят КТ.

Лечение гиперпитуитаризма

В задачи лечения входят удаление аденомы гипо­физа или уменьшение ее размеров, нормализация секреции гормона роста и уровней ИФР-1, ИФР-связываю­щего белка, восстановление нормальной секре­ции других гормонов гипофиза и предотвращение рецидивов.

Если аденомы имеют четкие контуры, то мето­дом выбора является их транссфеноидальная резекция, которая часто приводит к полному излече­нию. Опухоль следует удалять полностью. Эффек­тивность хирургического лечения гиперпитуитаризма во многом зави­сит от опытности хирурга, равно как и от размера и степени распространения опухоли. Определение уровня гормона роста в ходе операции помогает оценить ее результат. Транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза у детей не более опасно, чем у взрослых. Иногда приходится использовать транскраниаль­ный доступ. Главная задача — нормализовать уро­вень соматотропина. Наилучшими показателями успешности операции является падение уровня гормона роста ниже 1 нг/мл через 2 ч после нагрузки глюкозой и снижение ИФР-1 до возрастной нормы.

Если операция не нормализует секрецию гормона роста, остается возможность облучения гипофиза и ме­дикаментозной терапии. Как правило, облучение проводят именно после операции, оно предотвра­щает дальнейший рост опухоли более чем у 99 % больных. Основной недостаток лучевой терапии — медленное снижение уровня соматотропина. Он сни­жается на 50% от исходного через 2 года, на 75% через 5 лет, а на 90% лишь примерно через 15 лет.

Во многих случаях гиперпитуитаризма операция оказывается без­успешной и все большее значение приобретает медикаментозная терапия. Ее популярности спо­собствовало появление аналогов соматостатина длительного действия, агонистов дофамина и антагонистов гормона роста, которые хорошо переносятся больными.